Nghiên cứu đột biến ở một số vùng trọng điểm và mức độ METHYL Hóa Gen CDH1 ở bệnh nhân Ung Thư Dạ Dày lan tỏa di truyền

Chuyên ngành: Hóa Sinh

Tên hướng dẫn: PGS.TS. ĐẶNG THỊ NGỌC DUNG

Tên tác giả: NGÔ DIỆU HOA

Ngày gửi: 21-12-2017 05:33 PM

Cập nhật cuối: 21-12-2017 05:33 PM

Upload bởi: Admin

Dung lượng: 0 Bytes


Vui lòng [Đăng nhập] để tải tài liệu này


ĐẶT VẤN ĐỀ

 

Ung thư dạ dày (UTDD) là loại ung thư thường gặp, là nguyên nhân gây tử vong thứ hai, chỉ đứng sau ung thư phổi. Theo ước tính, hằng năm trên thế giới có khoảng 738.000 trường hợp tử vong do ung thư dạ dày [1]. Việt Nam là một trong những nước thuộc khu vực có nguy cơ ung thư dạ dày trung bình cao, với tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi là 21,8 ở nam và 10,0 ở nữ mỗi 100.000 dân [2].

Theo phân loại của Lauren (1965) ung thư dạ dày gồm 3 thể: thể ruột, thể lan tỏa và thể hỗn hợp. Trong 50 năm trở lại đây, tỷ lệ mắc ung thư dạ dày có xu hướng giảm [3], tuy nhiên, chủ yếu giảm thể đường ruột trong khi tỷ lệ mắc thể lan tỏa không đổi hoặc có xu hướng tăng lên [4], [5]. Ung thư dạ dày lan tỏa di truyền đã được chứng minh có liên quan đến đột biến gen CDH1 lần đầu tiên vào năm 1998 trong 1 gia đình người New Zealand .Sau đó, trên thế giới đã có nhiều nghiên cứu về mối liên quan này [6], đột biến dòng mầm CDH1 được tìm thấy ở khoảng 40% các bệnh nhân bị UTDD lan tỏa di truyền [7].

Gene CDH1 nằm trên NST số 16q22.1, gồm 16 exon, mã hóa protein kết dính ngoại bào E-cadherin, protein xuyên màng này có chức năng như 1 chất ức chế ung thư, đóng vai trò quan trọng trong duy trì cấu trúc biểu mô. Đột biến gen CDH1 ảnh hưởng cả phần trong và ngoài tế bào của protein này, vì vậy dẫn đến rối loạn trong kết dính giữa các tế bào biểu mô, tăng sự di động tế bào, tăng xâm lấn và di căn của tế bào ung thư [8]. Phổ đột biến CDH1 hay gặp các đột biến điểm, mất đoạn, đảo đoạn phân bố dọc theo toàn bộ chuỗi mã hóa trong 16 exon. Tuy nhiên, theo nghiên cứu về phân bố đột biến gen CDH1, các đột biến gen này hay gặp nhất trên exon 8, 9, exon 15 [9], [10], trong đó, ở Đông Nam Á thường xảy ra trên exon 9 [11].